慈善项目

一、项目背景

自20世纪80年代以来， 磁共振成像（MRI）技术已逐渐成为临床广泛使用的重要影像学诊断手段。静脉注射钆对比剂（Gadolinium Based Contrast Agents GBCA），进行磁共振增强成像（Contrast Enhanced-Magnetic Resonance Imaging，CE-MRI）已成为临床对小病灶、炎症、水肿和肿瘤等相关疾病诊断不可或缺的方法。全球临床使用GBCA每年超3000 万次，累计使用人数超3亿。

自 1987 年首个用于 MRI 增强检查的钆对比剂（gadolinium-based contrast agent,GBCA）钆喷酸葡胺（Gadopentetate meglumine,Gd-DTPA） 批准上市以来， 至今全球已有 9 种钆对比剂上市，分别为：钆双胺（GadoliniumDiamine）、钆弗塞胺（Gadofosamide）、钆喷酸葡胺、 钆贝葡胺（Gadobememeglumine）、钆磷维塞三钠（GadofosvesetTrisodium）、钆特酸葡胺（Gadoteratemeglumine， Gd-DOTA）、钆特醇（Gadoterol）、钆布醇（Gadobutrol）、钆塞酸二钠（Disodium Gadolinium）。钆对比剂根据其化学结构，可分为线性螯合物和大环状螯合物 2 类；根据钆离子状态的不同（电荷的不同）分为离子型和非离子型；从理论上来说，不同类型钆对比剂综合稳定性由高至低排序如下：大环状对比剂>离子线性对比剂>非离子线性对比剂。钆特酸葡胺以其大环状、离子型的物理化学性质体现出稳定性高、脑沉积少、安全性高的优势，为目前最稳定的钆对比剂。2010 年发表的一项钆特酸葡胺在日本上市后的安全性研究显示，在 3444 例使用钆特酸葡胺做 MRI 增强检查的患者中，不良事件总发生率 0.93%，并指出肝肾功能不全、基础疾病和合并用药是引起不良事件的风险因素； 2017 年发表的一项长达 5 年的安全性观察研究(SECURE 研究)与日本研究结果相似，严重不良事件发生率约为 0.12%，与钆特酸葡胺有关的不良事件约占 0.09%。

尽管国外已有关于钆特酸葡胺在大规模人群中的安全性数据，但国内却鲜有报道。 2018年由天津市儿童医院李欣教授牵头发起的一项题为“钆特酸葡胺注射液在 2 周岁以下新生儿和婴幼儿磁共振增强检查中 1 小时内急性不良反应观察（非干预观察性研究）”的研究。该研究纳入 361 例 2 岁以下接受钆特酸葡胺（佳迪显，江苏恒瑞医药股份有限公司）行增强核磁扫描的儿童，不良事件发生率为 0.28%（该研究成果已在文章发表终审阶段）。 该研究主要针对 2 岁以下儿童，且病例数较少，目前尚缺乏钆特酸葡胺在中国广泛人群中的安全性数据，尤其是 65 岁以上的老年患者， 该类人群往往存在器官功能减退、合并多种基础疾病的情况， 使用钆对比剂后更易出现不良事件。 本研究旨在中国西南地区使用钆特酸葡胺行MRI 增强检查的患者中开展安全性监测，以了解钆特酸葡胺在中国真实临床环境中不良事件的发生情况。

二、项目目的

本研究旨在了解钆特酸葡胺在中国真实临床环境中不良事件的发生率及其危险因素。

三、研究组织

四川省“钆特酸葡胺在中国西南地区人群中应用安全性的多中心、 前瞻性、观察性研究”多中心项目由四川省医药爱心扶贫基金会统一组织管理，项目负责人为四川省医药爱心扶贫基金会秘书长。

三、项目资金及来源

项目资金由愿意为四川省“钆特酸葡胺在中国西南地区人群中应用安全性的多中心、 前瞻性、观察性研究”多中心项目提供支持的企业捐赠。基金会管理费用为该项目捐赠资金的5%。项目发生费用的报销和流程按照四川省医药爱心扶贫基金会相关财务制度和项目报销制度执行。

五、研究周期

自本项目实施之日起，为期两年。

六、研究人员与组织架构

项目组成员单位名单：

研究者：参与本项目的各级医疗机构放射科医师、临床医师。

各参研单位职责：各参研单位负责组织、协调、督促参加项目医务人员，严格按照研究方案进行临床研究，保证研究数据准确、真实、可靠；认真填写患者信息表，按时提供规定病例数；各参研单位研究者负责做出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间如出现不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）时得到适当的治疗，各单位研究者有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并及时记录在案；对于发生与临床研究使用药品相关损害的受试者，由药品生产产家承担治疗费用及相应的经济赔偿。参研单位根据项目完成情况动态调整。

七、研究设计和方法

1.研究对象

3000 例拟接受钆特酸葡胺行 MRI 增强检查的患者。

2.研究方法

本研究为非干预性、前瞻性设计。 对于符合入排标准的患者使用钆特酸葡胺行 MRI 增强检查，并于注射对比剂后 1h 和 3 个月时分别进行随访，因多数钆对比剂不良事件发生在注射后 1h 内；而对于合并肾功能不全患者，为发现潜在的肾源性系统性纤维化(NSF)，通常应随访至注射对比剂后 3 个月。 为保证有 95%把握度发现发生率为 0.1%的不良反应， 至少需 3000 例患者，该项目的入选时间为 2 年，患者随访采用电话或门诊的形式。

3.纳入标准

符合以下所有标准者，可以入选：

1) 拟接受 MRI 增强检查的患者； ；

2) 签署知情同意书。

4.排除标准

1）钆对比剂过敏者；

2）磁共振检查禁忌症，如内置心脏起搏器、血管夹等；

3）本次钆对比剂检查前 3 个月内接受过碘对比剂或钆对比剂检查者；

4）研究期间接受钆特酸葡胺以外对比剂检查者；

5）已参与其他药物/器械的研究或在另一药物/器械研究的随访期间；

6）其他研究者认为不适合参与研究的情况，如孕妇、哺乳期妇女、酗酒者、精神病患者等。

5.数据管理与保密

1）对所有已签署知情同意书并合格入选的受试者，均须认真、详细记录病例报告表中的所有项目，不得空项、漏项，无须填写的应在空格内划斜线；

2）病例报告表中所有数据均应与受试者原始病历数据核对，保证无误；

3）病例报告表作为原始数据记录，做任何更正时只能划一横线，在旁注明改后数据，并由研究者签名且标注日期；

4）对显著偏高或在临床接受范围以外的数据，须加以核实并作必要说明。

八、项目验收

项目结束后由四川省医药爱心扶贫基金会与项目专家组组成项目验收组对项目进行验收。